As origens da região começam com os bandeirantes, exploradores portugueses durante o período colonial, em que passaram por seu caminho para a Capitania de Goiás à procura de ouro e escravos. No momento da liquidação foi apenas um "Arraial", uma aldeia, e foi chamada Senhora do Patrocínio. Foi declarado um município separado de Araxá, parte do município foi desmembrada para criar Estrela do Sul, e ocorreu outro desmembramento, criando Patos de Minas. O nome da cidade é, supostamente, devido a um proprietário muito rico, que, segundo a lenda, vendo a sua única filha gravemente doente, pediu a proteção da Virgem Maria, prometendo a construção de uma capela se a menina fosse curada. Quando isso ocorreu, ele havia construído uma igreja, lhe sendo atribuído o nome de Nossa Senhora do Patrocínio. Apesar de Patrocínio oferecer uma vasta variedade de opções turísticas fazendas antigas, cachoeiras, Espaço Cultural, o Kartódromo Felipe Massa, para a  pratica de Kart, as trilhas para Motocross, locais próprios para esportes radicais, entre outros. Há também belíssimas praças, como a da Matriz, Santa Luzia, Honorato Borges, entre outras. Existe uma ferrovia que passa no meio da cidade que foi construída entre as décadas. Há também, no alto da Serra do Cruzeiro, o ponto mais alto da cidade, onde está localizado o Cristo Redentor de Patrocínio.